• nieuwsbjtp

Het nieuwste wetenschappelijke onderzoek: Het aanvullen van spermidine kan het mechanisme van de antitumorale immuunrespons versterken

 Het nieuwste wetenschappelijke onderzoek: Het aanvullen van spermidine kan het mechanisme van de antitumorale immuunrespons versterken

 Het immuunsysteem neemt af met de leeftijd, en oudere mensen zijn gevoeliger voor infecties en kankers, en PD-1-remming, een veelgebruikte behandeling, is bij ouderen vaak minder effectief dan bij jongere mensen.Studies hebben aangetoond dat er een biologisch polyamine spermidine in het menselijk lichaam aanwezig is dat afneemt met de leeftijd, en suppletie met spermidine kan bepaalde leeftijdsgebonden ziekten, waaronder ziekten van het immuunsysteem, verbeteren of vertragen.De relatie tussen spermidinedeficiëntie die gepaard gaat met veroudering en door veroudering geïnduceerde immunosuppressie van T-cellen is echter onduidelijk.

spermidine 2 (3)

Onlangs publiceerden onderzoekers van de Universiteit van Kyoto in Japan een onderzoeksartikel getiteld “Spermidine activeert mitochondriaal trifunctioneel eiwit en verbetert de antitumorimmuniteit bij muizen” in Science.Deze studie onthult dat spermidine het mitochondriale trifunctionele eiwit MTP direct bindt en activeert, vetzuuroxidatie veroorzaakt en uiteindelijk leidt tot een verbeterd mitochondriaal metabolisme in CD8+ T-cellen en de antitumorimmuniteit bevordert.De resultaten toonden aan dat de gecombineerde behandeling met spermidine en anti-PD-1-antilichaam de proliferatie, cytokineproductie en mitochondriale ATP-productie van CD8+ T-cellen verbeterde, en spermidine de mitochondriale functie effectief verbeterde en het mitochondriale vetzuuroxidatiemetabolisme binnen 1 uur aanzienlijk verhoogde.

spermidine 2 (4)

Om te onderzoeken of spermidine vetzuuroxidase (FAO) in de mitochondriën direct activeert, heeft het onderzoeksteam door middel van biochemische analyse vastgesteld dat spermidine bindt aan het mitochondriaal trifunctioneel eiwit (MTP), een centraal enzym in de β-oxidatie van vetzuren.MTP bestaat uit α- en β-subeenheden, die beide spermidine binden.Experimenten met MTP's gesynthetiseerd en gezuiverd uit E. coli toonden aan dat spermidine MTP's met sterke affiniteit bindt [bindingsaffiniteit (dissociatieconstante, Kd) = 0,1 μM] en hun enzymatische vetzuuroxidatieactiviteit verbetert.Specifieke uitputting van de MTPα-subeenheid in T-cellen heft het versterkende effect van spermidine op PD-1-suppressieve immuuntherapie op, wat suggereert dat MTP vereist is voor spermidine-afhankelijke T-celactivering.

spermidine 2 (1)

Concluderend verbetert spermidine de vetzuuroxidatie door MTP direct te binden en te activeren.Suppletie met spermidine kan de vetzuuroxidatieactiviteit verbeteren, de mitochondriale activiteit en de cytotoxische functie van CD8+ T-cellen verbeteren.Het onderzoeksteam heeft een nieuw inzicht in de eigenschappen van spermidine, wat kan helpen bij het ontwikkelen van strategieën om leeftijdsgerelateerde immuunziekten te voorkomen en te verbeteren en om niet-responsiviteit op PD-1-remmende therapie bij kanker te bestrijden, ongeacht de leeftijdsgrootte.


Posttijd: 27 februari 2023